各國(guó)兒童青少年體格發(fā)育長(zhǎng)期變化趨勢(shì)隨社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展呈現(xiàn)相似的發(fā)展模式。近40年來(lái)隨社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況快速發(fā)展,中國(guó)兒童青少年體格發(fā)育水平也隨之顯著提高,城鄉(xiāng)差距已明顯縮小,生長(zhǎng)遲緩率顯著下降。2015年第5次全國(guó)7歲以下兒童體格發(fā)育調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,中國(guó)營(yíng)養(yǎng)良好兒童的線性生長(zhǎng)已達(dá)到相對(duì)穩(wěn)定階段,生長(zhǎng)潛力已得到較充分發(fā)揮,之前4次全國(guó)調(diào)查兒童身高長(zhǎng)期增長(zhǎng)趨勢(shì)現(xiàn)已呈現(xiàn)減緩甚至停滯趨勢(shì)。但中國(guó)家長(zhǎng)對(duì)子女身高的期望值卻在不斷增加,甚至在不切實(shí)際的過(guò)高期待驅(qū)使下四處求醫(yī)。與此同時(shí),伴隨肥胖率快速上升,青春期啟動(dòng)年齡普遍提前,因“青春發(fā)育”就診的兒童也不斷增加。
由此可見(jiàn),兒科體格發(fā)育問(wèn)題的診治面臨醫(yī)學(xué)問(wèn)題與社會(huì)問(wèn)題雙重挑戰(zhàn)。一方面,需要教育引導(dǎo)家長(zhǎng)正確認(rèn)識(shí)兒童體格發(fā)育規(guī)律,避免通過(guò)非專業(yè)渠道獲得碎片化片面信息引發(fā)焦慮,尋求過(guò)度治療。更為重要的是需在兒科培訓(xùn)體系內(nèi),通過(guò)推行系統(tǒng)化、同質(zhì)化和標(biāo)準(zhǔn)化的診療培訓(xùn),規(guī)范兒童體格發(fā)育相關(guān)疾病的診斷和治療,提高兒科醫(yī)生整體評(píng)估和管理水平。既要避免漏診體格發(fā)育相關(guān)疾病,更要杜絕因?yàn)檫^(guò)度診斷治療對(duì)兒童健康以及家庭社會(huì)發(fā)展產(chǎn)生的不利影響。受國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)婦幼司委托,中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組、兒童保健學(xué)組與中華兒科雜志編輯委員會(huì)組織專家,參考最新國(guó)內(nèi)外相關(guān)指南、專家共識(shí),共同撰寫“兒童體格發(fā)育評(píng)估與管理臨床實(shí)踐專家共識(shí)”,旨在幫助兒科醫(yī)生在兒童體格發(fā)育管理中做到準(zhǔn)確評(píng)估、規(guī)范診治、避免誤區(qū),多學(xué)科共同合作促進(jìn)兒童體格發(fā)育管理水平。
兒童體格發(fā)育是一個(gè)極為復(fù)雜的過(guò)程,具有獨(dú)特的動(dòng)態(tài)性、持續(xù)性、階段性、規(guī)律性特征。體格發(fā)育中體重變化可簡(jiǎn)單、直接反映兒童營(yíng)養(yǎng)狀況,但身高受到包括遺傳、內(nèi)分泌、營(yíng)養(yǎng)、環(huán)境、疾病以及社會(huì)心理因素在內(nèi)的諸多因素影響,其評(píng)估較為復(fù)雜。兒童體格發(fā)育雖有共性發(fā)展規(guī)律,但又存在著明顯的個(gè)體差異。
生長(zhǎng)發(fā)育不同階段,調(diào)控生長(zhǎng)的主要機(jī)制不盡相同,體格生長(zhǎng)的速度也不相同。按調(diào)控機(jī)制的不同,生長(zhǎng)模式分為宮內(nèi)和生后生長(zhǎng)。胎兒期生長(zhǎng)主要受控于營(yíng)養(yǎng)狀況,以代謝軸調(diào)控生長(zhǎng)軸,即營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)促進(jìn)胰島素分泌,繼之類胰島素樣生長(zhǎng)因子(insulin-like growth factors,IGF)分泌而促生長(zhǎng)。瑞典學(xué)者Karlberg認(rèn)為從出生至發(fā)育成熟存在獨(dú)立又部分疊加的3個(gè)階段——即嬰兒期、兒童期與青春期。嬰兒早期生長(zhǎng)基本延續(xù)胎兒期調(diào)控模式,開(kāi)始出現(xiàn)第一個(gè)生長(zhǎng)高峰。6月齡后,垂體分泌的生長(zhǎng)激素開(kāi)始呈現(xiàn)促生長(zhǎng)作用,逐漸替代生命早期營(yíng)養(yǎng)調(diào)控模式,遺傳因素對(duì)生長(zhǎng)的影響也自2歲以后充分顯現(xiàn)。兒童期的生長(zhǎng)則以生長(zhǎng)激素軸調(diào)控為主,生長(zhǎng)速度下降并相對(duì)穩(wěn)定于5~7 cm/年。經(jīng)過(guò)兒童期的平穩(wěn)生長(zhǎng)階段,青春期的生長(zhǎng)調(diào)控轉(zhuǎn)為生長(zhǎng)激素和性激素的協(xié)同作用,體格生長(zhǎng)進(jìn)入出生后生長(zhǎng)的第2個(gè)高峰期。但在即將進(jìn)入青春期時(shí),可出現(xiàn)暫時(shí)性生長(zhǎng)速率緩慢,隨后出現(xiàn)身高快速增長(zhǎng),進(jìn)入突增峰速度(peak height velocity, PHV)階段,繼之減速至最后停止生長(zhǎng)。女童PHV多始于性發(fā)育Tanner Ⅱ~Ⅲ期,增幅7~8 cm/年,持續(xù)1~3年,整個(gè)青春期共增長(zhǎng)23~25 cm。男童PHV多始于性發(fā)育Tanner Ⅲ~Ⅳ期,較女童晚2年左右,增幅9~11 cm/年,至TannerⅤ期則身高突增基本完成,共增長(zhǎng)25~28 cm。
準(zhǔn)確、可靠的測(cè)量數(shù)據(jù)是正確評(píng)價(jià)的基本要素。精確的測(cè)量工具、規(guī)范的測(cè)量技術(shù)以及訓(xùn)練有素的測(cè)量者是獲取準(zhǔn)確數(shù)據(jù)的基本條件,詳見(jiàn)“中國(guó)兒童體格生長(zhǎng)評(píng)價(jià)建議”。在臨床實(shí)踐中對(duì)個(gè)體兒童的體格發(fā)育評(píng)價(jià)需要將生長(zhǎng)水平、生長(zhǎng)速度、勻稱度和成熟度等指標(biāo)有機(jī)結(jié)合起來(lái),并采用標(biāo)準(zhǔn)化生長(zhǎng)曲線進(jìn)行動(dòng)態(tài)評(píng)價(jià)才能得出較準(zhǔn)確的結(jié)論,不宜簡(jiǎn)單、片面地將測(cè)量結(jié)果的異常值直接貼上“營(yíng)養(yǎng)不良”“生長(zhǎng)異常”等標(biāo)簽。 1. 生長(zhǎng)水平評(píng)價(jià):生長(zhǎng)水平是指將測(cè)量值與參照值比較,獲得該兒童在同種族同年齡同性別人群中所處的位置,建議采用中國(guó)0~18歲兒童生長(zhǎng)參照標(biāo)準(zhǔn)及生長(zhǎng)曲線進(jìn)行評(píng)價(jià),嬰幼兒階段尤其是母乳喂養(yǎng)嬰幼兒也可采用世界衛(wèi)生組織生長(zhǎng)標(biāo)準(zhǔn)。年齡的身高標(biāo)準(zhǔn)差法或百分位法分別以±2s或百分位數(shù)P3~P97為正常范圍。大多數(shù)生長(zhǎng)遲緩程度以臨界和輕度為主,若身長(zhǎng)或身高低于 - 2s或P3需考慮矮小癥,宜轉(zhuǎn)診兒童內(nèi)分泌科,進(jìn)一步檢查排除各種慢性疾病、內(nèi)分泌疾病、遺傳病及矮小相關(guān)綜合征。如身高超過(guò)+2s或P97,也需及時(shí)轉(zhuǎn)診,進(jìn)一步排除性早熟、Klinefelter綜合征、馬凡綜合征、巨人癥等疾病。 2. 生長(zhǎng)速度評(píng)價(jià):生長(zhǎng)速度是指通過(guò)定期連續(xù)測(cè)量獲得在一定時(shí)間內(nèi)的增長(zhǎng)值,是決定生長(zhǎng)發(fā)育水平的關(guān)鍵。判斷兒童或青少年身高生長(zhǎng)速度是否“偏離”,最簡(jiǎn)單的方法是采用生長(zhǎng)曲線圖。跟蹤兒童身高獲得的生長(zhǎng)曲線圖可篩查生長(zhǎng)速度異常的兒童,關(guān)鍵是“定期”或“連續(xù)”測(cè)量。如某兒童定期測(cè)量值各點(diǎn)均在生長(zhǎng)曲線上同一等級(jí)線,或在2條主百分位線內(nèi)(P3、P10、P25、P50、P75、P90、P97)波動(dòng)說(shuō)明該兒童生長(zhǎng)正常。對(duì)懷疑體格發(fā)育異常兒童經(jīng)動(dòng)態(tài)追蹤觀察后發(fā)現(xiàn)年齡的身高曲線向下偏離越過(guò)2條主要身高百分位數(shù)曲線(如從>P25到<P10)或生長(zhǎng)速度在<2歲兒童中<7.0 cm/年,2~<4歲兒童<5.5 cm/年,4~<6歲兒童<5.0 cm/年,6歲至青春期前兒童<4.0 cm/年,青春期兒童<6.0 cm/年則考慮生長(zhǎng)緩慢。但臨近青春期兒童可存在暫時(shí)性生長(zhǎng)速度緩慢。在青春期的生長(zhǎng)過(guò)程中,性激素除與生長(zhǎng)激素軸協(xié)同作用促進(jìn)身高增長(zhǎng)外,同時(shí)作用在骨骺軟骨生長(zhǎng)板促進(jìn)骨發(fā)育成熟,即骨骺的老化與融合,形成性激素對(duì)青春期線性生長(zhǎng)的雙相功能。由于青春期的生長(zhǎng)特點(diǎn)、起始時(shí)間早晚、進(jìn)展快慢、生長(zhǎng)高峰速率以及父母遺傳因素等巨大差異的影響,導(dǎo)致青春期生長(zhǎng)評(píng)價(jià)更為復(fù)雜。 3. 身材勻稱度評(píng)價(jià):生長(zhǎng)過(guò)程中身體比例或勻稱性有一定規(guī)律,評(píng)估包括體型與身材勻稱度。體型勻稱是評(píng)估體重與身高(長(zhǎng))的關(guān)系,如身長(zhǎng)的體重(weight for height,W/L)或體質(zhì)指數(shù)能反映一定身高(長(zhǎng))的體重范圍或身體的充實(shí)程度,故多用于營(yíng)養(yǎng)評(píng)價(jià)。身高(長(zhǎng))的實(shí)質(zhì)是頭、脊柱與下肢3部分長(zhǎng)度的總和,但這3部分在各個(gè)年齡時(shí)期的生長(zhǎng)速度有明顯不同。常用評(píng)價(jià)身材勻稱度的指標(biāo)包括坐高/下肢長(zhǎng)、坐高/身高等。臨床以坐高(頭與脊柱之和)表示身體上部,以頂臀長(zhǎng)或坐高與身長(zhǎng)或身高的比值反映身體比例即勻稱度。矮小兒童中常采用坐高/下肢長(zhǎng)鑒別勻稱性或非勻稱性矮小;肥胖兒童中可選用體質(zhì)指數(shù)反映整體肥胖程度。伴面部、軀體不對(duì)稱,身體比例異常兒童,需除外遺傳性骨病或矮小相關(guān)綜合征。如軀干四肢左右不對(duì)稱患兒需要考慮Silver-Russell綜合征;上下部量比例失常的短肢型侏儒需考慮先天性軟骨發(fā)育不全、成骨不全癥、非營(yíng)養(yǎng)性維生素D缺乏性佝僂?。淮嬖陬i蹼、盾狀胸、肘外翻、面部多痣等特點(diǎn)需考慮Turner綜合征;存在眼距寬、內(nèi)眥贅皮、眼瞼下垂并下斜、雙耳位置低并后旋等面部特點(diǎn)需考慮Noonan綜合征。 4. 成熟度評(píng)價(jià):(1)性發(fā)育程度是反映身體成熟度的重要依據(jù),性發(fā)育評(píng)價(jià)涉及性早熟、性發(fā)育延遲等問(wèn)題。評(píng)估內(nèi)容主要包括第二性征、性器官發(fā)育與性功能水平。第二性征發(fā)育常規(guī)采用Tanner分期評(píng)價(jià);性器官發(fā)育評(píng)估采用B超檢測(cè)卵巢容積、子宮大小,或測(cè)定陰莖、睪丸長(zhǎng)徑。卵巢容積超過(guò)1~3 ml、睪丸長(zhǎng)徑≥2.5 cm提示進(jìn)入青春期;性激素水平、抗苗勒管激素、抑制素B等生化學(xué)指標(biāo)可輔助了解性發(fā)育情況。判斷下丘腦-垂體-性腺軸水平可行促性腺激素釋放激素(gonadotropin releasing hormone,GnRH)激發(fā)試驗(yàn)或促性腺激素釋放激素類似物(gonadotropin releasing hormone analogue,GnRHa)激發(fā)試驗(yàn)。臨床上如女童在8歲前、男童在9歲前出現(xiàn)第二性征發(fā)育,需考慮性早熟;女童在13歲后、男童在14歲后未出現(xiàn)第二性征發(fā)育,需考慮性發(fā)育延遲(如Turner綜合征、Klinefelter綜合征等),均需轉(zhuǎn)診到兒童內(nèi)分泌科進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估。(2)骨齡評(píng)價(jià)。長(zhǎng)骨干骺端次級(jí)骨化中心是生后長(zhǎng)骨增長(zhǎng)的重要部位,隨年齡增長(zhǎng)按一定順序和解剖部位有規(guī)律出現(xiàn),骨的成熟與生長(zhǎng)有直接關(guān)系,骨齡反映兒童體格發(fā)育成熟度較實(shí)際年齡更為準(zhǔn)確。根據(jù)骨齡與實(shí)際年齡的關(guān)系,可判定為骨齡等于、落后或超前于實(shí)際年齡。由于正常骨化中心出現(xiàn)的年齡有較大個(gè)體差異,故大多采用實(shí)際年齡±2 s為正常骨齡范圍。因兒童骨化中心的出現(xiàn)與生長(zhǎng)激素、甲狀腺素、性激素有關(guān), 骨齡可協(xié)助診斷某些內(nèi)分泌疾病。如生長(zhǎng)激素缺乏癥、甲狀腺功能減低癥的兒童骨齡顯著落后;中樞性性早熟、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥則骨齡明顯超前。骨齡評(píng)定方法不同可致判定結(jié)果差異,目前骨齡評(píng)定的方法分為計(jì)數(shù)法、圖譜法和評(píng)分法。其中,圖譜法簡(jiǎn)便易行,應(yīng)用廣泛,可用于篩查兒童生長(zhǎng)發(fā)育疾病。但圖譜法主觀性強(qiáng),同時(shí)每個(gè)個(gè)體的手腕骨發(fā)育存在不均衡性和差異性,限制評(píng)估的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性。評(píng)分法在判讀的精確性及可重復(fù)性上明顯占優(yōu),如Tanner-Whitehouse(TW)系列骨齡評(píng)分法是經(jīng)典的方法。但評(píng)分法耗時(shí)長(zhǎng),需要對(duì)橈-尺-掌指骨13 塊骨(RUS系列)以及腕部7 塊骨(Carpal系列)做8~9個(gè)等級(jí)的評(píng)分和計(jì)算,難以在臨床應(yīng)用中得到廣泛使用。近年來(lái)人工智能骨齡評(píng)分相關(guān)技術(shù)飛速發(fā)展,有望在大范圍人群驗(yàn)證后普遍推廣。 在對(duì)兒童體格發(fā)育評(píng)估時(shí),獲取個(gè)體連續(xù)性的生長(zhǎng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)頗為重要,對(duì)懷疑體格發(fā)育異常兒童應(yīng)至少動(dòng)態(tài)追蹤觀察6個(gè)月(最好12個(gè)月)以上,幫助醫(yī)生評(píng)判其真實(shí)生長(zhǎng)狀況。為在實(shí)際工作中盡可能正確評(píng)估和規(guī)范管理兒童體格發(fā)育,兒科醫(yī)生需要對(duì)兒童體格發(fā)育的規(guī)律和調(diào)控機(jī)制有一個(gè)科學(xué)的、清晰的、準(zhǔn)確的認(rèn)識(shí)。 兒科醫(yī)生必須正確認(rèn)識(shí)不同生長(zhǎng)發(fā)育階段兒童體格發(fā)育特點(diǎn)及規(guī)律,準(zhǔn)確運(yùn)用評(píng)估手段、科學(xué)解讀體格發(fā)育評(píng)價(jià)結(jié)果,早期識(shí)別、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)兒童體格發(fā)育狀況。對(duì)偏離正常水平的兒童需要尋找原因,如非病理性因素,給予營(yíng)養(yǎng)、運(yùn)動(dòng)和生活方式干預(yù)等方面的指導(dǎo),促使其體格發(fā)育回歸到正常軌道,同時(shí)教育家長(zhǎng)正確對(duì)待,避免過(guò)度焦慮;但對(duì)于懷疑體格發(fā)育異常相關(guān)疾病的患兒需做好及時(shí)轉(zhuǎn)診至兒童內(nèi)分泌等臨床??七M(jìn)行進(jìn)一步的診斷和治療的準(zhǔn)備。兒科醫(yī)生應(yīng)對(duì)以下幾個(gè)常見(jiàn)誤區(qū)有清醒認(rèn)識(shí),在臨床工作中盡可能避免。 1. 錯(cuò)誤界定“矮小”:有部分家長(zhǎng)提出違背生物學(xué)規(guī)律的身高要求,甚至因過(guò)分追求身高而濫用藥物;也有部分家長(zhǎng)認(rèn)為身高低于P50即不正常,屬“矮小”,要求治療。但作為專業(yè)人員的兒科醫(yī)生需要對(duì)兒童身高的預(yù)期有正確認(rèn)識(shí),國(guó)內(nèi)外指南均明確以兒童身高低于同種族、同性別、同年齡2 s(P2.3)或-1.88 s (P3)為矮小。醫(yī)生應(yīng)引導(dǎo)家長(zhǎng)認(rèn)識(shí)到中位數(shù)或均數(shù)或P50并不是每個(gè)兒童應(yīng)達(dá)到的“目標(biāo)”,凡是生長(zhǎng)水平位于參照值的正常范圍之內(nèi), 并且沿著其中的一條等級(jí)線附近上升, 就是生長(zhǎng)速度正常的有力證據(jù),統(tǒng)計(jì)學(xué)上篩查的“異?!辈⒉皇窃\斷疾病的唯一標(biāo)準(zhǔn)。中國(guó)經(jīng)濟(jì)條件改善到一定程度后,兒童生長(zhǎng)潛能得到充分發(fā)掘,平均身高的增長(zhǎng)趨勢(shì)已開(kāi)始減緩,并不隨著家長(zhǎng)的主觀期望而持續(xù)上升。因此需要正視遺傳在身高上的決定性作用,避免“唯身高論”、盲目提高身高的目標(biāo)值、對(duì)身高過(guò)度關(guān)注甚至過(guò)度醫(yī)療。 2. 錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)青春發(fā)育啟動(dòng)年齡與最終成年身高關(guān)系:家長(zhǎng)對(duì)青春發(fā)育的普遍焦慮在于對(duì)最終成年身高的擔(dān)心。盡管部分兒童確實(shí)由于青春發(fā)育啟動(dòng)年齡早,基礎(chǔ)身高偏低,最終成年身高低于平均水平。但臨床醫(yī)生需要注意到青春發(fā)育啟動(dòng)年齡不是最終成年身高的絕對(duì)影響因素,最終成年身高主要還是取決于開(kāi)始發(fā)育時(shí)的基礎(chǔ)身高。從人群總體趨勢(shì)來(lái)說(shuō),1977至2013年,包括中國(guó)在內(nèi)的世界多國(guó)青春發(fā)育啟動(dòng)年齡每10年下降0.24歲,但青春發(fā)育啟動(dòng)年齡呈年代提前趨勢(shì)的背景下最終成年身高并未因此而下降,中國(guó)人群的身高仍然有大幅增長(zhǎng)。因此從人群層面看,因?yàn)闋I(yíng)養(yǎng)水平得以改善,青春發(fā)育啟動(dòng)年齡提前和最終成年身高增加的年代趨勢(shì)同步存在;從個(gè)體層面看,也不能一概而論認(rèn)為青春發(fā)育啟動(dòng)年齡早一定影響最終成年身高。 3. 片面夸大骨齡對(duì)身高預(yù)測(cè)的作用:成年身高是先天遺傳與后天環(huán)境因素相互作用的結(jié)果,影響因素眾多,目前骨齡可用于預(yù)測(cè)成年身高,方法有Bayley-Pinneau法、TW3法等,但并沒(méi)有任何一種方法能精確預(yù)測(cè)成年身高,其結(jié)果存在很大差異。目前骨齡預(yù)測(cè)身高現(xiàn)象普遍,預(yù)測(cè)結(jié)果良莠不齊,一個(gè)原因就是夸大了單次骨齡對(duì)身高預(yù)測(cè)的作用。盡管骨齡的規(guī)律性變化能比較好地反映兒童體格發(fā)育情況和生長(zhǎng)潛力。但由于骨骼發(fā)育除受遺傳因素影響外,也受到內(nèi)分泌激素、炎癥、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、某些藥物、應(yīng)力作用等多因素影響,導(dǎo)致骨齡的進(jìn)展呈現(xiàn)連續(xù)性、非勻速性、個(gè)體性的特點(diǎn),因此單次骨齡檢測(cè)只能反映該檢測(cè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)的發(fā)育狀況,據(jù)此預(yù)測(cè)未來(lái)身高并不科學(xué),尤其在具體評(píng)估某一個(gè)體青春期的生長(zhǎng)或成熟的平衡時(shí)應(yīng)考慮性別、結(jié)合父母身高及發(fā)育年齡、性發(fā)育的成熟度及進(jìn)展速度、歷年的生長(zhǎng)速度(包括青春期前及青春發(fā)動(dòng)后)以及骨齡和體格發(fā)育的動(dòng)態(tài)變化等綜合分析。低年齡段兒童正常骨發(fā)育存在較大的變異性,骨齡評(píng)估診斷價(jià)值有限,因此6歲以下兒童不推薦常規(guī)檢測(cè)骨齡。 4. 對(duì)青春期身高及骨齡變化特點(diǎn)認(rèn)識(shí)不足:目前青春期的體格評(píng)價(jià)是一個(gè)臨床難點(diǎn),存在過(guò)度治療的現(xiàn)象。評(píng)價(jià)兒童青春期體格發(fā)育的參數(shù)應(yīng)以縱向跟蹤調(diào)查資料為依據(jù),然而目前各國(guó)的兒童生長(zhǎng)資料多來(lái)源于橫斷面調(diào)查。橫斷面調(diào)查資料是將不同成熟階段的兒童一起統(tǒng)計(jì)取的平均值,并不能反映同年齡段不同Tanner分期兒童的差別。因此對(duì)處于青春期兒童的生長(zhǎng)評(píng)估一定要結(jié)合青春發(fā)育啟動(dòng)的年齡、當(dāng)前的性發(fā)育分期、年生長(zhǎng)速率、生長(zhǎng)高峰速率的年齡、父母身高等個(gè)體差異進(jìn)行綜合分析。此外,無(wú)論男童還是女童,均在達(dá)到身高線性生長(zhǎng)PHV之前出現(xiàn)骨齡增長(zhǎng)的加速,而當(dāng)生長(zhǎng)速度達(dá)到最快時(shí)則骨齡增長(zhǎng)開(kāi)始減速,骨齡和線性生長(zhǎng)速度的這種交叉關(guān)系反映了性激素促使軟骨細(xì)胞增殖、成熟加速在前,而生長(zhǎng)激素軸使骨細(xì)胞肥大而致骨生長(zhǎng)加速在后的組織學(xué)規(guī)律,因此在青春期早期先有骨齡加速再有體格線性生長(zhǎng)加速,這種青春期特有的生長(zhǎng)模式并不都是“青春期快速進(jìn)展”,需要避免依此錯(cuò)誤預(yù)測(cè)終身高不理想而盲目用藥。 5. 盲目擴(kuò)大生長(zhǎng)激素缺乏癥(growth hormone deficiency, GHD)診斷:臨床工作中還有一個(gè)常見(jiàn)誤區(qū)是過(guò)度估計(jì)GHD的發(fā)病率,盲目認(rèn)為矮小癥就是GHD,甚至只要身高偏矮、生長(zhǎng)速度偏慢都隨意行生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn),且僅按生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果診斷GHD。GHD只是兒童矮小癥的原因之一,發(fā)病率為1∶4 000~1∶10 000。GHD主要表現(xiàn)為身高低于同種族、同年齡、同性別健康人群的 -2s或P3的矮小標(biāo)準(zhǔn)、生長(zhǎng)速度緩慢、勻稱性矮小、面容幼稚、智力正常、骨齡落后,生化學(xué)檢測(cè)提示IGF-1低于正常。生長(zhǎng)激素藥物激發(fā)試驗(yàn)用于GHD的診斷應(yīng)基于以上臨床表現(xiàn)兒童,試驗(yàn)藥物為胰島素、精氨酸、可樂(lè)定、左旋多巴、吡啶斯的明,具體操作方法參見(jiàn)“矮身材兒童診治指南”。生長(zhǎng)激素峰值在激發(fā)試驗(yàn)中<5 μg/L為生長(zhǎng)激素完全缺乏,5~10 μg/L為部分缺乏,>10 μg/L為正常,但無(wú)論采用何種激發(fā)試驗(yàn),都存在一定的假陽(yáng)性率和假陰性率。因此在診斷GHD時(shí)應(yīng)結(jié)合生長(zhǎng)水平、生長(zhǎng)速率、IGF-1、骨齡、垂體磁共振成像等綜合評(píng)判,單純按生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果診斷GHD容易造成過(guò)度診斷以及后期過(guò)度治療。一定要認(rèn)識(shí)到GHD并非矮小癥的唯一原因,在診斷矮小癥后尚需鑒別慢性疾病導(dǎo)致的矮小和各種綜合征性矮小。已達(dá)到矮小癥診斷標(biāo)準(zhǔn)需轉(zhuǎn)診到兒童內(nèi)分泌科,進(jìn)行病因?qū)W檢查,指導(dǎo)規(guī)范化治療。 6. 缺乏證據(jù)前提下擴(kuò)大重組人生長(zhǎng)激素(recombinant human growth hormone,rhGH)適應(yīng)證:rhGH已廣泛用于GHD、小于胎齡兒生后無(wú)追趕者、特發(fā)性矮身材,Turner綜合征、Prader-Willi綜合征、SHOX基因單倍體不足、Noonan綜合征、慢性腎功能不全腎移植前以及某些外科疾病如短腸綜合征的恢復(fù)治療,其療效也得到了廣泛認(rèn)可。需要強(qiáng)調(diào)的是,應(yīng)嚴(yán)格掌握rhGH應(yīng)用的適應(yīng)證,避免隨意擴(kuò)大應(yīng)用范圍,并非所有矮身材兒童都適合用rhGH治療,如生長(zhǎng)激素受體缺陷患兒對(duì)rhGH治療反應(yīng)差。需經(jīng)專業(yè)的評(píng)估與診斷后方可制定較為合理的治療方案,避免rhGH的濫用。rhGH應(yīng)用需綜合考慮費(fèi)用、精神心理負(fù)擔(dān)、用藥的安全性以及治療獲益。rhGH對(duì)于非生長(zhǎng)激素缺乏的矮小兒童效果有限,更不可能達(dá)到“定制身高”的目的,絕非所有身材矮小兒童都需要應(yīng)用rhGH,盲目為改善身高而進(jìn)行醫(yī)學(xué)干預(yù)并不可取。 7. 忽視r(shí)hGH使用禁忌及使用過(guò)程中的監(jiān)測(cè):臨床醫(yī)生要重視r(shí)hGH的使用禁忌,在應(yīng)用rhGH前應(yīng)進(jìn)行常規(guī)排查,如活動(dòng)性惡性腫瘤、嚴(yán)重糖尿病以及導(dǎo)致染色體斷裂和重排的罕見(jiàn)疾?。ㄈ鏐loom綜合征)、重度肥胖、未控制的嚴(yán)重阻塞性睡眠呼吸暫停、活動(dòng)性精神病。盡管在多數(shù)兒童中rhGH臨床應(yīng)用比較安全,但醫(yī)生、家長(zhǎng)、兒童仍然需要了解rhGH治療存在的潛在不良反應(yīng)如甲狀腺功能減退、胰島素敏感性下降、糖代謝異常以及良性顱高壓、股骨頭滑脫等。在rhGH治療過(guò)程中需密切監(jiān)測(cè)、早期發(fā)現(xiàn),及時(shí)處理,避免嚴(yán)重后果。此外,需要重視r(shí)hGH在應(yīng)用過(guò)程中誘發(fā)或加重其他基礎(chǔ)疾病的風(fēng)險(xiǎn)。 8. 忽視GnRH或GnRHa激發(fā)試驗(yàn)對(duì)性腺軸的刺激作用:GnRH或GnRHa激發(fā)試驗(yàn)對(duì)診斷中樞性性早熟有重要的意義,但目前在臨床上存在因家長(zhǎng)對(duì)青春發(fā)育的困惑和焦慮,而過(guò)度開(kāi)展GnRH或GnRHa激發(fā)試驗(yàn)現(xiàn)象。臨床醫(yī)生需要清楚下丘腦-垂體-性腺軸的激活并不能僅僅依靠GnRH或GnRHa激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果,而需要結(jié)合青春發(fā)育水平、性腺發(fā)育狀態(tài)、身高生長(zhǎng)速度及骨齡等綜合判斷。特別需要重視的是GnRH或GnRHa應(yīng)用可刺激垂體促性腺細(xì)胞,使促性腺激素短暫性的分泌增加,一定程度加速性發(fā)育,即所謂的“點(diǎn)火效應(yīng)”。因此,國(guó)內(nèi)外最新指南提出需要重視基礎(chǔ)促性腺激素水平在診斷中的價(jià)值,臨床醫(yī)生一定要充分認(rèn)識(shí)到GnRH或GnRHa的“點(diǎn)火效應(yīng)”,避免激發(fā)試驗(yàn)在臨床的濫用。 9. 高估GnRHa對(duì)身高的改善作用:因?yàn)閷?duì)GnRHa的身高改善作用存在明顯高估,使得目前使用GnRHa來(lái)改善最終成年身高也成為一種較為常見(jiàn)的誤區(qū)。盡管GnRHa能有效抑制垂體分泌促性腺激素,一定程度上抑制性發(fā)育進(jìn)程、延緩骨齡成熟、改善其成年身高的作用,但GnRHa對(duì)身高的改善作用并不適用于所有中樞性性早熟患兒,尤其對(duì)大骨齡患兒的身高改善作用極其有限,因此對(duì)GnRHa治療中樞性性早熟也需要高度重視個(gè)體化、規(guī)范化治療原則,避免藥物的過(guò)度使用。 兒童體格發(fā)育評(píng)估往往是發(fā)現(xiàn)兒童疾病的第一站,各級(jí)健康主管部門、各兒童保健及醫(yī)療機(jī)構(gòu)要高度重視兒童體格發(fā)育的評(píng)估和管理。兒童保健科及普兒科醫(yī)生既要做好疾病的預(yù)防工作以及輕度偏離正常情況下的保健管理,同時(shí)也要具備內(nèi)分泌的基礎(chǔ)知識(shí),疑診內(nèi)分泌異常的兒童做好及時(shí)轉(zhuǎn)診,使保健和臨床相結(jié)合,為兒童提供及時(shí)而準(zhǔn)確的醫(yī)療服務(wù)。兒童內(nèi)分泌科醫(yī)生需要對(duì)體格發(fā)育異常兒童進(jìn)行全面評(píng)估,在此基礎(chǔ)上進(jìn)行規(guī)范治療,避免藥物濫用。有條件的地區(qū)可組建相關(guān)醫(yī)療質(zhì)量管理控制中心,對(duì)兒童體格發(fā)育的監(jiān)測(cè)、評(píng)估、治療進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)和規(guī)范化管理,通過(guò)引領(lǐng)和示范提高區(qū)域整體兒童醫(yī)療服務(wù)水平,進(jìn)而提高整個(gè)兒童群體的健康水準(zhǔn)。由于目前兒童生長(zhǎng)發(fā)育專科診療資源匱乏,未來(lái)可探索利用大數(shù)據(jù)和人工智能技術(shù)建立高效的專科能力培訓(xùn)和評(píng)估體系。
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