Otfrid Butenandt, Susanne Bechtold and Annette Meidert

Dr. von Haunersches Kinderspital of the University of Munich Auxologic Working Group, Munich, Germany

Journal of Pediatric Endocrinology & Metabolism, 18, 165-169 (2005)

摘要：體質(zhì)性生長和發(fā)育延遲不僅發(fā)生在矮身高家庭而且也發(fā)生在高身高家庭的兒童。我們報(bào)告12名男和21名女CDGD兒童的最終身高。男、女兒童平均靶身高分別為186.6cm和173.6cm，最終身高分別為191.2cm和176.9cm。14名病人的最終身高比平均靶身高高4cm以上。9名病人超過了靶身高范圍。僅有1名男孩未達(dá)到家庭靶身高。我們結(jié)論，無論家庭身高如何男女兒童發(fā)生CDGD的數(shù)量相同，最終達(dá)到在家庭靶身高范圍之內(nèi)的正常身高。一般情況下不必進(jìn)行改變CDGD進(jìn)程的治療。Journal of Pediatric Endocrinology & Metabolism, 18, 165-169 (2005)

關(guān)鍵詞： 高身高，青春期延遲，最終身高

前言

    “體質(zhì)性生長和青春期延遲” 是威爾金斯針對(duì)青春期和青春期生長突增延遲病人所提出。我們則使用“體質(zhì)性生長和發(fā)育延遲”（constitutional delay of growth and development，CDGD）術(shù)語，因?yàn)槌饲啻浩谘舆t外，青春期前的兒童期也生長延遲并伴隨以骨骼發(fā)育的延遲。一般認(rèn)為矮身高家庭（所謂的又矮又延遲）或正常身高家庭內(nèi)（所謂的延遲）發(fā)生CDGD。但是，在高身高家庭也出現(xiàn)CDGD。Prader報(bào)告了兩名CDGD兄弟，其中1名由于遺傳背景而成為高身高。然而，過去所研究的大部分兒童（主要為男孩）來自正?；虬砀呒彝?。因此，我們報(bào)告對(duì)高身高家庭CDGD的觀察。病人因青春期延遲而轉(zhuǎn)診到生長診所。特別是在女孩，父母非常焦慮，因?yàn)榕畠涸诔醭焙蜕L結(jié)束前一直在生長而擔(dān)心身高過高。

體質(zhì)性生長和發(fā)育延遲的定義

我們認(rèn)為“體質(zhì)性”意味著“遺傳所決定”。因此，至少父母1人或其近親必然青春期延遲：母親在15歲或以后出現(xiàn)初潮；父親在15~18歲青春期生長突增。

如果兒童沿著父母身高百分位數(shù)之下約2SD（或更多）的百分位數(shù)生長、青春期生長突增比正常人群晚2年或以上，就可確定為生長延遲。因此，男孩睪丸大小的增加或女孩初潮，以及第二性征的也在相應(yīng)晚的年齡上出現(xiàn)。骨齡延遲2歲或以上。這種情況可能出現(xiàn)于正常的、矮身高的或高身高的家庭（圖1）。

病人與方法

    包括來自高身高家庭的12名男孩和21名女孩（至少父母1人身高在90th百分位數(shù)以上）。男、女孩的臨床特征分別見表1和表2。

    在達(dá)到最終身高和身高不再生長（小于0.5cm/yr）后,以Harpenden或Keller身高計(jì)測(cè)量受試者身高。在病人初次就診時(shí)，記錄父母身高。所有數(shù)值與第一次瑞士縱斷研究數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。

根據(jù)下列公式計(jì)算靶身高：

（父身高 + 母身高）/2 ±6.5cm。家庭靶身高范圍為父母身高之間的范圍，以SDS表示。

結(jié)果

    男、女CDGD兒童平均最終身高分別為191.2cm和176.9cm，而平均靶身高分別為186.6cm和173.6cm。本文42%的病人達(dá)到的最終身高超過靶身高4cm以上。12名男孩中，有10名男孩的最終身高在家庭靶身高范圍之內(nèi)。1名男孩的最終身高低于靶身高范圍，1名男孩高于靶身高范圍。21名女孩中，有13名女孩最終身高在家庭靶身高范圍之內(nèi)；1名女孩矮于和8名女孩高于家庭靶身高范圍。

討論

大部分關(guān)于CDGD的報(bào)告針對(duì)于男孩，在同時(shí)研究男孩和女孩時(shí)，男孩的數(shù)量超過女孩，因此產(chǎn)生CDGD主要發(fā)生于男孩的看法。在我們的來自高身高家庭的青少年系列中，女孩的數(shù)量超過了男孩。但是，這種生長的變異更多出現(xiàn)于矮身高家庭的男孩，而更多的出現(xiàn)于高身高家庭的女孩似乎是不可能的。根據(jù)Tanner，兩性別青春期開始時(shí)間不同：女孩乳房初發(fā)育在8~13歲，初潮發(fā)生于10~16.5歲。然而，在世界不同地區(qū)可能不同，如果5%的女孩乳房初發(fā)育晚和初潮晚，并由遺傳所決定，那么骨齡可能延遲，而且生長也同樣延遲。因此，這些女青少年代表了CDGD。同樣，所有男孩的生殖器發(fā)育、睪丸的增大以及青春期生長突增高峰也都不在相同的年齡上，青春期開始延遲和生長延遲的男孩骨骼成熟也可能延遲，因此也代表了CDGD。這就說明，兩性別的成熟事件可能同等延遲。所以，兩性別出現(xiàn)同等數(shù)量的CDGD。圖2中表明了CDGD的高身高家庭的家系譜。

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告，似乎CDGD通常與矮身高家庭有關(guān)，即所謂的“矮小和延遲”。但CDGD必然出現(xiàn)于人群的所有類型組。在瑞士縱斷研究中對(duì)高身高或矮身高家庭的青少年的跟蹤證明，青春期早或晚的男、女孩數(shù)量相同，達(dá)到了高或矮的最終身高。當(dāng)其它兒童顯現(xiàn)性成熟和生長突增時(shí)，自己孩子的青春期和青春期生長突增晚是父母所關(guān)心的重要問題，也是受累個(gè)體苦惱的原因。因?yàn)樯鐣?huì)心理的原因，這個(gè)問題對(duì)男孩的影響比女孩更大。另一方面，高身高或預(yù)期的高身高對(duì)女孩及其父母的影響更大。這就是為什么在我們的系列中女孩多于男孩的原因。

Albanese和Stanhope報(bào)告男性CDGD的成年身高低于遺傳潛力。在許多報(bào)告中，CDGD兒童達(dá)到的成年身高與靶身高之間的差異不同：男孩在+0.3cm和-1.7cm 之間，女孩在-0.7至 +0.3cm 之間，與平均靶身高幾乎沒有差異。然而，Albanese和Stanhope的研究結(jié)果卻是：與靶身高相比，男孩平均低10.9cm、女孩平均低9cm。

理論上，如果CDGD男性成年身高損失5~10cm，那么由于常染色體顯性遺傳，在幾代之后CDGD家庭的男性成年身高僅為150~160cm。然而，這種情況是不會(huì)發(fā)生的。CDGD兒童可能矮于預(yù)期的最終身高，對(duì)于這種假設(shè)的解釋可能為：兒童越矮，到生長診所看病的幾率就越高。這些兒童矮于在生長期一直高于其它男女孩的CDGD兄弟姐妹。而且，一直高于同伴的CDGD兒童代表了靶身高較高的組群。平均靶身高僅是人群50th百分位數(shù)的計(jì)算值。如果父母在人群的50th百分位數(shù)上，那么他們的孩子達(dá)到的最終身高也在50th百分位數(shù)左右。而如果父母有1人的身高在25th百分位數(shù)上，另一名在75th百分位數(shù)上，平均數(shù)也還在50th百分位數(shù)上。但是，他們的后代的最終身高可能在25th至75th百分位數(shù)之間。如果僅是矮身高兒童被帶去生長診所，那么作為一組兒童的平均最終身高應(yīng)當(dāng)?shù)陀谄骄猩砀?，而仍然在個(gè)體家庭身高范圍之內(nèi)。

我們將父母身高范圍（SDS或百分位數(shù)）稱為“家庭靶身高范圍”。除了1名以外，我們研究的所有病人的都達(dá)到了這個(gè)范圍之內(nèi)的正常身高。在生長過程結(jié)束時(shí)身高的極端損失可能是未被發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)疾病所致，例如，囊性纖維化，或隱秘的激素不平衡，例如生長激素神經(jīng)內(nèi)分泌障礙。但是這些病人不是 “體質(zhì)性”而是“獲得性”（或繼發(fā)性）生長和發(fā)育延遲。CDGD兒童將以在靶身高家庭范圍之內(nèi)的正常身高結(jié)束生長，額外增加的身高可以長期趨勢(shì)的結(jié)果來解釋。

結(jié)論

CDGD是正常的成熟變異體，在所有身高類型家庭中男女性同等發(fā)生，最終結(jié)果為家庭身高范圍內(nèi)的正常身高。我們幾乎無法減小兒童生長速度的個(gè)體差異，因?yàn)檫@是有生物學(xué)根源的。因?yàn)轭A(yù)期有正常的最終身高，所以應(yīng)當(dāng)使家庭放心，這種情況是正常的，沒有必要治療。如同Wickman et al.所討論的那樣，在必需治療的情況下，應(yīng)當(dāng)詢問病人是要改變預(yù)期的身高還是成熟速度。有時(shí)選擇使用高劑量的同性類固醇（刺激素或睪酮）降低最終身高，成熟加速是繼發(fā)性作用。結(jié)合抗雄性激素和抗雌性激素的促進(jìn)生長治療可改善最身高而不加速性成熟，但只可應(yīng)用于有不良身高預(yù)后的兒童。

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